เรารู้อะไรเกี่ยวกับยารัสเซียตัวแรกสำหรับ coronavirus

2024 ผู้เขียน: Malcolm Clapton | [email protected]. แก้ไขล่าสุด: 2023-12-17 04:12

ยาเม็ด Avivavir มีกำหนดส่งโรงพยาบาลในเดือนมิถุนายน

Avifavir ยารัสเซียตัวแรกสำหรับโรค coronavirus ได้รับการอนุมัติจากกระทรวงสาธารณสุข ผู้พัฒนายาให้คำมั่นว่าจะส่งยาชุดแรกไปยังโรงพยาบาลในวันที่ 11 มิถุนายน เราค้นหาว่ายาเม็ดสีเหลืองเหล่านี้มาจากไหน ยานี้ใช้หลักการอะไร การทดลองทางคลินิกที่ผ่านไปแล้วอย่างไร และพูดได้อย่างมั่นใจว่าเรามียารักษาโควิด-19 หรือไม่

มาจากไหน

Avifavir เป็นชื่อทางการค้าของยารัสเซียที่พัฒนาโดย Russian Direct Investment Fund (RDIF) และกลุ่มบริษัท ChemRar อย่างไรก็ตามสารออกฤทธิ์ของยาไม่ได้ถูกประดิษฐ์ขึ้นในรัสเซีย

ชื่อที่ไม่ใช่กรรมสิทธิ์ของมันคือ favipiravir ได้รับการพัฒนาโดยพนักงานของบริษัทญี่ปุ่น Toyama Chemical ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation

ตามโครงสร้างทางเคมี ฟาวิพิราเวียร์เป็นอนุพันธ์ของกรดคาร์บอกซิลิก 6 ‑ fluoro ‑ 3 oxo ‑ 3, 4 ‑ dihydropyrazine ‑ 2‑ carboxylic acid หรือ pyrazinecarboxamide ในระหว่างการคัดกรองคลังสารเคมี พนักงานของโทยามะพบว่าสารนี้อาจมีฤทธิ์ต้านไวรัสไข้หวัดใหญ่ เมื่อเข้าไปในเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส ฟาวิพิราเวียร์จะกลายเป็นรูปแบบกระตุ้นที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ไวรัสที่สำคัญ RNA- ขึ้นอยู่กับ RNA polymerase

หากปิด RNA polymerase ไวรัสไข้หวัดใหญ่จะสูญเสียความสามารถในการพิมพ์สารพันธุกรรม RNA ในเซลล์ที่ติดเชื้อ ส่งผลให้การผลิตไวรัสที่เข้าสู่เซลล์แล้วหยุดลง นี่คือเอกลักษณ์ของยา - โดยปกติยาต้านไวรัสสามารถป้องกันไม่ให้ไวรัสเข้าสู่เซลล์เท่านั้น

RNA-polymerase ที่ขึ้นกับ RNA ไม่เพียงพบในไวรัสไข้หวัดใหญ่เท่านั้น แต่ยังพบในไวรัส RNA ทั้งหมดด้วย นอกจากนี้ โดเมนตัวเร่งปฏิกิริยาของ RNA polymerase ซึ่งเป็นชื่อส่วนหนึ่งของโมเลกุล ซึ่งต้องขอบคุณเอนไซม์ที่สามารถทำงานได้ในหลักการ - มีโครงสร้างในลักษณะเดียวกันในไวรัส RNA ทั้งหมด และเนื่องจากฟาวิพิราเวียร์จับกับโดเมนเร่งปฏิกิริยาของ RNA polymerase ได้อย่างแม่นยำ ชาวญี่ปุ่นจึงมีเหตุผลที่จะพิจารณาสารนี้ว่าเป็นยาต้านไวรัสในวงกว้าง

พนักงานของโทยามะลงทะเบียนฟาวิพิราเวียร์ภายใต้ชื่อทางการค้าของ Avigan และเริ่มตรวจสอบการทำงานของยาที่มีแนวโน้มว่าจะเกิดกับไวรัสอาร์เอ็นเอตั้งแต่ไวรัสไข้หวัดใหญ่ A และ B ไปจนถึงอีโบลา ผลลัพธ์ถูกผสม ตัวอย่างเช่น ในกรณีของไวรัสอีโบลา ปรากฏว่ายาออกฤทธิ์ในลิง แต่เมื่อนำมาใช้ในมนุษย์ ผลลัพธ์ก็ไม่น่าประทับใจนัก ในอีกด้านหนึ่ง อัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วย 73 รายจากกินีที่ได้รับยาฟาวิพิราเวียร์ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการทดลองด้วยวิธีอื่น ในทางกลับกัน ความแตกต่างไม่ได้ดีขนาดนั้น - 42.5 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับ 57.8 เปอร์เซ็นต์ - ดังนั้นจึงไม่สามารถรับประกันได้ว่านี่จะไม่ใช่แค่สิ่งประดิษฐ์สำหรับการนับแบบสุ่ม เนื่องจากกลุ่มตัวอย่างของผู้ป่วยมีขนาดเล็กมาก อย่างไรก็ตาม รัฐบาลกินีได้อนุมัติยานี้เป็นยามาตรฐานสำหรับการรักษาไวรัสอีโบลา

ในบ้านเกิดของยา ในญี่ปุ่น Avigan ประสบความสำเร็จในปี 2014 และต่อต้านไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่เท่านั้น Avigan ไม่ได้ใช้กับไข้หวัดใหญ่ตามฤดูกาล

นอกจากนี้ ยานี้ยังได้รับการอนุมัติไม่เพียงแค่ต่อต้านไข้หวัดใหญ่ "ชนิดใหม่" เท่านั้น แต่สำหรับสถานการณ์ที่ยาต้านไวรัสที่มีอยู่ไม่ได้ผลเท่านั้น ซึ่งถือเป็นทางเลือกสุดท้าย เป็นเวลาหกปีนับจากเวลาที่ได้รับการอนุมัติ สถานการณ์ดังกล่าวไม่ได้เกิดขึ้นแม้แต่ครั้งเดียว ดังนั้นในบริบทของการระบาดของโรคไข้หวัดใหญ่ที่แท้จริง ยาจะไม่ถูกนำมาใช้

การทบทวนการทดลองทางคลินิก 29 ฉบับ (ผู้เข้าร่วม 4,299 คน) โดย 6 ฉบับเป็นการทดลองระยะที่ 2 และ 3 (ประเมินประสิทธิภาพของยาแล้ว) พบว่ายาฟาวิพิราเวียร์ "แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่น่าพอใจ" โดยมีผลข้างเคียงร้ายแรง 0.4 เปอร์เซ็นต์ อย่างไรก็ตาม ปัญหาความปลอดภัยของยายังคงมีอยู่

นักวิจัยชาวญี่ปุ่นที่ศึกษาแนวโน้มการใช้ยาสำหรับโรคไข้หวัดใหญ่ชนิดรุนแรงได้เน้นย้ำว่า Avigan มีข้อห้ามในสตรีมีครรภ์: ยานี้มีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการและเป็นพิษต่อตัวอ่อนในสัตว์ ปัญหาที่เป็นไปได้อื่นๆ ได้แก่ ความอยากอาหารลดลง คลื่นไส้ อาเจียน ความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือดเพิ่มขึ้น (ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง) และความเสียหายของตับ

ฟาวิพิราเวียร์และโควิด-19

ในเดือนมีนาคม 2020 จาง ซินหมิน ผู้อำนวยการศูนย์พัฒนาเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระทรวงสาธารณสุขของจีน กล่าวว่าฟาวิพิราเวียร์ "ได้แสดงประสิทธิภาพทางคลินิกที่ดีในการต้านโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (โควิด-19)" จากการศึกษาแบบเปิดและไม่มีการสุ่มอย่างน้อยหนึ่งครั้ง ผู้ป่วยชาวจีน 35 รายที่เป็นโรคโคโรนาไวรัสที่ได้รับฟาวิพิราเวียร์ (การศึกษาไม่ได้ระบุว่ายาตัวใดที่เป็นปัญหา - ยา Avigan ดั้งเดิมหรือยาจีนที่มีสารออกฤทธิ์เหมือนกัน) ฟื้นตัวเร็วขึ้นและได้รับความเดือดร้อน จากภาวะแทรกซ้อนน้อยกว่าผู้ป่วย 45 รายที่ได้รับยาอื่น (lopinavir และ ritonavir)

ประสิทธิภาพของยาต่อต้าน COVID-19 กำลังได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกในญี่ปุ่น เมื่อวันที่ 9 เมษายน FUJIFILM ได้ประกาศการเริ่มต้นของการทดลองทางคลินิก Avigan ระยะที่สอง ซึ่งจะมีขึ้นในสหรัฐอเมริกา ซึ่งจะเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ติดเชื้อ coronavirus 50 ราย จากข้อมูลต่างประเทศบางส่วน ในเดือนเมษายน-พฤษภาคม ฟาวิพิราเวียร์ได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกอีก 16 การทดลอง แต่ไม่มีการทดลองทางคลินิกที่เสร็จสมบูรณ์เพียงครั้งเดียวที่จะแสดงให้เห็นว่าฟาวิพิราเวียร์หรืออาวิกันมีประสิทธิภาพในการต่อต้านโรคโคโรนาไวรัส

ยารัสเซีย

ยาใด ๆ ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์และสารตัวเติม (รูปแบบยาสำเร็จรูป) ยาต้านไวรัสของรัสเซียมีสารออกฤทธิ์เหมือนกับยาญี่ปุ่น นั่นคือฟาวิพิราเวียร์ 200 มิลลิกรัมต่อเม็ด ในการสนทนากับ "N + 1" ตัวแทนของ Arseniy Palagin กองทุนเพื่อการลงทุนโดยตรงของรัสเซียกล่าวว่าสารตัวเติมของยารัสเซียนั้นเป็นของตัวเอง คำแนะนำระบุว่าสารเพิ่มปริมาณประกอบด้วยไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส โซเดียมครอสคาร์เมลโลส ซิลิคอนไดออกไซด์คอลลอยด์ แมกนีเซียมสเตียเรต และโพวิโดน K-30 ระยะเวลาการคุ้มครองสิทธิบัตรสำหรับ Avigan ดั้งเดิมของญี่ปุ่นหมดอายุในปี 2019 ดังนั้นยานี้จึงถือได้ว่าเป็นยาสามัญที่ผลิตขึ้นอย่างถูกกฎหมาย

การทดลองทางคลินิกของ Avifavir ของรัสเซียยังไม่เสร็จสิ้น เสร็จสิ้นเฉพาะขั้นตอนที่หนึ่งและสองของการศึกษาแบบสุ่มหลายศูนย์ ยืนยันคู่สนทนา "N + 1" จาก RDIF ขั้นตอนแรกเกี่ยวข้องกับ 60 คน - 20 คนในกลุ่มควบคุมซึ่งได้รับการรักษาด้วยวิธีมาตรฐาน ข้อมูลเกี่ยวกับองค์ประกอบอายุและความรุนแรงของสภาพของอาสาสมัครไม่ได้รับการเปิดเผย

นี่คือสิ่งที่นักพัฒนาซอฟต์แวร์รายงานผลการทดสอบเหล่านี้:

• ผลข้างเคียงใหม่นอกเหนือจากที่ญี่ปุ่นบันทึกไว้เมื่อหลายปีก่อนพวกเขาไม่ได้เปิดเผย
• หลังการรักษาสี่วัน คนในกลุ่มทดลอง 65 เปอร์เซ็นต์มีผลตรวจเป็นลบสำหรับ coronavirus (ในกลุ่มควบคุม กรณีดังกล่าวประมาณ 30 เปอร์เซ็นต์)
• หลังจากสามวัน 68 เปอร์เซ็นต์ของผู้คนจากกลุ่มทดลองกลับสู่อุณหภูมิปกติ (เกิดขึ้นในวันที่หกในกลุ่มควบคุม)

กระทรวงสาธารณสุขอนุมัติให้เริ่มการทดลองใช้ Avifavir ระยะที่สามในวันที่ 1 พฤษภาคม 2020 ในขั้นตอนนี้ ตามข้อมูลบนเว็บไซต์ของ State Register of Medicines จะมีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 390 คนข้อมูลเดียวกันนี้แสดงให้เห็นว่ายาฟาวิพิราเวียร์กำลังได้รับการทดสอบโดยบริษัทรัสเซียอีกสองแห่ง ได้แก่ Drugs Technology (ส่วนหนึ่งของกลุ่ม R-Pharm) และ Promomed ทั้งสองบริษัทเริ่มทำการทดสอบเมื่อปลายเดือนพฤษภาคม

แม้ว่าการทดลองจะยังไม่เสร็จสมบูรณ์และทราบข้อมูลเพียงบางส่วนเกี่ยวกับประสิทธิภาพเท่านั้น แต่กระทรวงสาธารณสุขอนุญาตให้ลงทะเบียนยาได้ก่อนกำหนด - ตามขั้นตอนเร่งรัดที่นำมาใช้ภายใต้พระราชกฤษฎีกาของรัฐบาล RF ลงวันที่ 3 เมษายน 2020 ฉบับที่ 441 พระราชกฤษฎีกานี้ระบุว่าอนุญาตให้ "ลดปริมาณการสอบ" "ในเงื่อนไขของการคุกคามของการเกิดขึ้นและการกำจัดเหตุฉุกเฉิน"

ดังนั้นผู้ผลิตจึงสัญญาว่าจะนำแท็บเล็ตชุดแรกส่งโรงพยาบาลภายในสิ้นสัปดาห์หน้า

คำแนะนำสำหรับยากล่าวว่า "จัดทำขึ้นบนพื้นฐานของข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ยาในปริมาณที่จำกัด และจะเสริมเมื่อมีข้อมูลใหม่" อย่างไรก็ตาม มีการระบุข้อห้ามแล้ว เช่นเดียวกับกรณีของนก Avigan ชาวญี่ปุ่น นี่คือการวางแผนการตั้งครรภ์ การตั้งครรภ์ และระยะเวลาในการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ ซึ่งยาสามัญอาจก่อให้เกิดการก่อมะเร็งได้เช่นกัน ผู้ป่วยโรคเกาต์และภาวะกรดยูริกเกินควรใช้ยาด้วยความระมัดระวัง นอกจากนี้รายการข้อห้ามสำหรับยาสามัญของรัสเซียยังเสริมด้วยการแพ้ต่อสารออกฤทธิ์อายุไม่เกิน 18 ปีตับวายและไตวายอย่างรุนแรง

ยาจะไม่ถูกส่งไปยังร้านขายยา: ตามคำแนะนำ ยาสามารถใช้ได้เฉพาะในโรงพยาบาลเท่านั้น

บรรทัดล่างคืออะไร

Avifavir เป็นยาสามัญของฟาวิพิราเวียร์ซึ่งมีกลไกการออกฤทธิ์ที่ชัดเจนและอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกในรัสเซียและต่างประเทศ

ผลการทดลองทางคลินิกระดับกลางแสดงให้เห็นว่ายามีแนวโน้มดี: เป็นไปได้ที่จะกำหนดผลการรักษาโดยพิจารณาจากคำชี้แจงของนักพัฒนาเกี่ยวกับตัวอย่างขนาดเล็กที่พวกเขาสามารถทดสอบได้ แต่จนกว่าการทดลองทางคลินิกจะเสร็จสิ้นและผลงานของพวกเขาได้รับการตีพิมพ์ในวารสารนานาชาติที่ผ่านการตรวจสอบโดยผู้เชี่ยวชาญ เราไม่สามารถแน่ใจได้อย่างสมบูรณ์ว่า Avifavir ช่วยต่อต้านโรค coronavirus ได้อย่างแท้จริง บริการกดของ ChemRar ผู้พัฒนายาไม่ตอบคำถามของ N + 1 ในขณะที่เผยแพร่ข้อความนี้

ตอนนี้เราไม่มียาที่จะต่อต้านไวรัส SARS - CoV - 2 อย่างตั้งใจและมีประสิทธิภาพ ผู้สมัครชื่อนี้ทุกคนเป็นสารที่ทราบก่อนการเกิดขึ้นของ coronavirus ใหม่ ซึ่งในการทดลองทางคลินิก (ซึ่งเพิ่งเริ่มต้น) ได้แสดงผลในเชิงบวกอย่างต่อเนื่องโดยมีข้อจำกัดหลายประการ มีอยู่สองคนในขณะนี้

ยาตัวแรกคือเรมเดซิเวียร์ ซึ่งขึ้นหน้าแรกในเดือนพฤษภาคม ยาที่แม้แต่ก่อนการระบาดของโควิด-19 มีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาการติดเชื้อโคโรนาไวรัสอีกชนิด คือ โรคทางเดินหายใจตะวันออกกลาง (MERS) หน่วยงานกำกับดูแลของสหรัฐฯ อนุมัติการใช้ Remdesivir ทางคลินิกโดยไม่ต้องรอการสิ้นสุดการทดลองใช้ยาอย่างเป็นทางการ - การมีผลคงที่ในข้อมูลการวิจัยเบื้องต้นทำให้เจ้าหน้าที่ทางการแพทย์เชื่อมั่น สถานการณ์นี้ถูกเปรียบเทียบกับการลงทะเบียน AZT ในระยะเริ่มต้น ซึ่งเป็นยาเอชไอวีตัวแรก

ในเวลาเดียวกัน เรมเดซิเวียร์ไม่เคยอ้างสิทธิ์ในสถานะ "กระสุนเงิน": จากการทดสอบพบว่าคนที่มีอาการรุนแรง - ที่ต้องการการช่วยหายใจของปอดเทียม ก็ช่วยไม่ได้ และสำหรับผู้ที่มีอาการเบาลง จะช่วยลดเวลาของการ เจ็บป่วยภายในสี่วัน ผลกระทบอื่นๆ มากมาย เช่น อัตราการเสียชีวิตของโรคที่ลดลงเมื่อเทียบกับยาอื่นๆ ไม่ได้แสดงให้เห็นโดยมีนัยสำคัญทางสถิติในการทดลองเหล่านี้ ตัวอย่างการทดลอง Remdesivir ซึ่งรายงานเมื่อปลายเดือนพฤษภาคมโดย New England Journal of Medicine คือ 1,059 คน

Elena Verbitskaya หัวหน้าภาควิชาสถิติชีวการแพทย์ของมหาวิทยาลัยการแพทย์แห่งรัฐเซนต์ปีเตอร์สเบิร์กได้รับการตั้งชื่อตามนักวิชาการ I. P. Pavlov

60 วิชา - มากหรือน้อย?

จำนวนวิชาที่ต้องใช้ในการทดสอบประสิทธิภาพของยาคำนวณโดยใช้สูตรพิเศษที่คำนึงถึงตัวแปรหลายอย่าง เช่น ลักษณะของตัวชี้วัดที่ควรนำมาพิจารณา การแพร่กระจาย ระดับความเบี่ยงเบนจาก ตัวชี้วัดของกลุ่มควบคุมซึ่งจะถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก

ตัวชี้วัดถูกกำหนดที่จะนำมาพิจารณาในระหว่างการทดสอบ สิ่งสำคัญคือความตาย ในกรณีของการติดเชื้อทางเดินหายใจ มีการใช้ตัวบ่งชี้ที่ครบถ้วน เช่น จำนวนวันที่มีอาการไข้ เวลาในหอผู้ป่วยหนักหรือห้องผู้ป่วยหนัก การช่วยหายใจ และการไอ ทั้งหมดจะถูกแปลงเป็นจุดตามสูตรบางอย่าง จากนั้นจุดของกลุ่มทดสอบจะถูกเปรียบเทียบกับคะแนนของกลุ่มควบคุม

สำหรับการวิจัยบางวิชา 20 วิชาก็เพียงพอแล้ว สำหรับบางคน 2,000 ไม่เพียงพอ

อาจมีการทดลองนำร่องกลุ่มย่อยก่อนการทดลองทางคลินิก ไม่ใช่เรื่องแปลกสำหรับสถานการณ์เมื่อผลกระทบที่พบในกลุ่มคนหลายสิบคน "กัดเซาะ" ในกลุ่มใหญ่ในเวลาต่อมา

ฟาวิพิราเวียร์ เช่นเดียวกับเรมเดซิเวียร์ เดิมทีไม่ได้พัฒนาเป็นยารักษาโรคโคโรนาไวรัสสายพันธุ์ใหม่โดยเฉพาะ ยาเมื่อหลายปีก่อนซึ่งมากเสียจนสิทธิบัตรหมดอายุแล้ว ได้รับการดัดแปลงสำหรับการรักษาโรคไข้หวัดใหญ่ (ไวรัสชนิดใหม่อย่างเคร่งครัด ไม่ใช่โรคตามฤดูกาล) และทดสอบกับไวรัสอีโบลาและซิกา

ใช่ ดูเหมือนว่านักวิจัยชาวรัสเซียสามารถจับผลของการใช้ในการรักษา COVID-19 ได้แล้ว แต่จนถึงขณะนี้ในกลุ่มตัวอย่างเล็กๆ ที่มีจำนวน 60 คน ยังไม่มีข้อมูลโดยละเอียดเกี่ยวกับวิธีการคัดเลือกและองค์ประกอบ

ดังนั้นเราจึงดูเหมือนจะมียาเม็ด และเพื่อให้แน่ใจว่าเป็นยาจริงๆ คุณจะต้องรออีกสักหน่อย

ไวรัสโคโรน่า. จำนวนผู้ติดเชื้อ:

243 093 598

ในโลก

8 131 164

ในรัสเซีย ดูแผนที่