ทำไมผู้ชายและผู้หญิงถึงรู้สึกเจ็บปวดต่างกัน

2024 ผู้เขียน: Malcolm Clapton | [email protected]. แก้ไขล่าสุด: 2023-12-17 04:12

นักวิทยาศาสตร์พูดถึงความแตกต่างของภูมิคุ้มกันและยาในอนาคต

ในปี 2009 นักจิตวิทยาเชิงพฤติกรรมชาวแคนาดา Robert Sorge ได้ศึกษาว่าสัตว์ต่างๆ พัฒนาความไวต่อการสัมผัสในอาการปวดเรื้อรังได้อย่างไร การทำเช่นนี้ ในการทดลองหนึ่ง อุ้งเท้าของหนูถูกทิ่มด้วยขนเส้นเล็ก

ตัวผู้ดึงอุ้งเท้ากลับทันที ขณะที่ตัวเมียดูเหมือนจะไม่รู้สึกอะไร นักวิจัยงงงวยนี้ พวกเขาทำการทดลองต่อไปจนกระทั่งได้ข้อสรุปว่าปฏิกิริยาดังกล่าวเป็นผลมาจากวิถีทางของความไวต่อความเจ็บปวดที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิงในเพศชายและเพศหญิง

โดยทั่วไป มีเพียงหนูตัวผู้เท่านั้นที่ใช้ในการศึกษาความเจ็บปวด เชื่อกันว่าความผันผวนของระดับฮอร์โมนเพศหญิงจะทำให้ผลลัพธ์ซับซ้อนโดยไม่จำเป็น Sorge เป็นหนึ่งในผู้ที่ไม่ปฏิบัติตามกฎนี้

เรามีเส้นทางที่แตกต่างกันสำหรับความไวต่อความเจ็บปวด

เรารู้สึกเจ็บปวดเมื่อตัวรับในผิวหนัง กล้ามเนื้อ ข้อต่อ หรืออวัยวะของเรารับรู้ความรู้สึกที่อาจเป็นอันตราย เช่น มีไข้สูงหรือเนื้อเยื่อเสียหาย พวกเขาส่งสัญญาณไปตามเส้นประสาทส่วนปลายไปยังไขสันหลัง และจากนั้นไปยังเปลือกสมอง ซึ่งตีความสัญญาณเหล่านี้ว่า "มันเจ็บ!"

แม้ว่าความเจ็บปวดจากภายนอกจะดูเหมือนกัน แต่ก็ไม่สามารถสรุปได้ว่ากระบวนการเดียวกันนี้เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของความเจ็บปวด

ความเจ็บปวดมีมากมาย มีปฏิกิริยาอย่างเร่งด่วนต่อบางสิ่งที่ร้อนหรือคม และมีอาการปวดเรื้อรังที่ไม่หายไปแม้ว่าอาการบาดเจ็บจะหายแล้วก็ตาม มันแสดงออกว่าเป็นความรู้สึกไวต่อสิ่งเร้าที่มักจะไม่ทำให้เกิดความรู้สึกเจ็บปวด

นี่เป็นกรณีของหนูของ Sorge ในปี 2009 เขาและเจฟฟรีย์ โมกิล นักประสาทวิทยาด้านพฤติกรรมศึกษาอาการปวดเรื้อรังที่เกิดจากการอักเสบ พวกเขานำโมเลกุลของไลโปโพลีแซคคาไรด์เข้าไปในไขสันหลังของหนู ซึ่งเป็นหนึ่งในส่วนประกอบของเซลล์แบคทีเรีย

โมเลกุลได้รับความสนใจจาก microglia - เซลล์ภูมิคุ้มกันของระบบประสาท แต่การอักเสบเกิดขึ้นเฉพาะในเพศชาย - ในเพศหญิงไม่เปิดใช้งาน microglia เนื่องด้วยความแตกต่างนี้ ตัวผู้จึงมีความรู้สึกไวต่อการรู้สึกเสียวซ่าด้วยขนเส้นเล็ก และดูเหมือนว่าตัวเมียจะไม่ได้สังเกต

Sorge และ Mogil ได้รับบาดเจ็บที่เส้นประสาทไซอาติกในหนูทั้งสองเพศ ส่งผลให้เกิดอาการปวดเรื้อรัง ซึ่งมักเกิดขึ้นเมื่อระบบตรวจจับความเจ็บปวดของร่างกายได้รับความเสียหายหรือทำงานผิดปกติ ทั้งชายและหญิงมีความรู้สึกไวต่อการสัมผัส แต่ความแตกต่างก็ยังอยู่ที่นั่น

ในการทดลองครั้งก่อน พบว่าในผู้ชาย microglia มีบทบาทสำคัญในการรับรู้ความเจ็บปวด และถ้าถูกบล็อก ความไวต่อความเจ็บปวดจะลดลง แต่นี่ไม่ใช่กรณีกับผู้หญิง เท่าที่นักวิจัยปิดกั้น microglia ของพวกเขาความไวต่อความเจ็บปวดยังคงสูง ปรากฎว่าในร่างกายของพวกเขา ส่วนประกอบอื่นของระบบภูมิคุ้มกัน - T-lymphocytes - อยู่เบื้องหลังความเจ็บปวดเรื้อรัง

Sorge ทดสอบสิ่งนี้ในสตรีที่มีความเสียหายของเส้นประสาทคล้ายกัน แต่ขาด T-lymphocyte พวกเขาเองก็รู้สึกไวต่อการสัมผัสของขนเส้นเล็กด้วย แต่ตอนนี้ microglia รวมอยู่ในการรับรู้ถึงความเจ็บปวด นั่นคือสัตว์เปลี่ยนความไวต่อความเจ็บปวดประเภท "ชาย"

หากกิจกรรมของ microglia ถูกปิดกั้นในสตรีเหล่านี้ ปฏิกิริยาก็หายไป เช่นเดียวกับในตัวผู้ และเมื่อนักวิทยาศาสตร์ฉีด T-lymphocytes กลับเข้าไปในตัวเมีย พวกมันก็หยุดใช้ microglia และเปลี่ยนกลับไปเป็นประเภท "female"

การรับรู้ได้รับผลกระทบจากฮอร์โมนเพศชาย

คำถามเกิดขึ้น: สิ่งที่ควบคุมการสลับไปมาระหว่างวิถีทางต่าง ๆ ของความไวต่อความเจ็บปวด นักวิจัยได้ระบุถึงความแตกต่างในการรับรู้ความเจ็บปวดของฮอร์โมนเอสโตรเจนมานานแล้ว ฮอร์โมนนี้ควบคุมการก่อตัวของมดลูก รังไข่ และต่อมน้ำนม และยังควบคุมรอบเดือนอีกด้วยเอสโตรเจนสามารถเพิ่มและลดความเจ็บปวดได้ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นในร่างกาย

แต่ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนได้รับความสนใจเพียงเล็กน้อยในอดีต

งานของ Grave แสดงให้เห็นชัดเจนว่าฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่เปลี่ยนเส้นทางความเจ็บปวด เมื่อเขาและ Sorge ทำการตอนหนูตัวผู้ (ซึ่งลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน) สัตว์เหล่านั้นตอบสนองในลักษณะเดียวกับตัวเมีย และเมื่อนักวิทยาศาสตร์ฉีดฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนให้กับผู้หญิงและผู้ชายตอนตอน เส้นทางของความไวต่อความเจ็บปวดก็เปลี่ยนไปเป็นเวอร์ชัน "ผู้ชาย" นั่นคือมันเกี่ยวข้องกับไมโครเกลีย

การทดสอบว่าเส้นทางความเจ็บปวดทำงานอย่างไรในมนุษย์ได้ยากกว่ามาก แต่ข้อมูลแรกกำลังปรากฏขึ้น นักประสาทวิทยา เท็ด ไพรซ์ พบว่าในมนุษย์ การรับรู้ถึงความเจ็บปวดก็ได้รับอิทธิพลจากเซลล์ภูมิคุ้มกันด้วยเช่นกัน เขาและเพื่อนร่วมงานได้ศึกษาเนื้อเยื่อเส้นประสาทของผู้ป่วยมะเร็งที่เนื้องอกส่งผลต่อไขสันหลัง

เส้นประสาทที่ถูกตัดออกจากผู้ชายมีสัญญาณของการอักเสบที่เกิดจากเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแมคโครฟาจ พวกมันมีหน้าที่คล้ายกับ microglia ในผู้หญิง เซลล์ประสาทเองและกรดอะมิโนสายสั้นที่กระตุ้นการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อประสาทมีบทบาทสำคัญในการรับรู้ความเจ็บปวด นี่แสดงให้เห็นว่าผู้ชายและผู้หญิงอาจต้องใช้ยาที่แตกต่างกัน

ยาออกฤทธิ์กับเราต่างกัน

ในปีพ.ศ. 2561 ไพรซ์พบว่ายารักษาโรคเบาหวานเมตฟอร์มินลดจำนวนไมโครเกลียรอบๆ เซลล์ประสาทรับความรู้สึกในไขสันหลัง และความจริงที่ว่ามันบล็อกการแพ้ต่อความเจ็บปวดในหนูเพศผู้เท่านั้น แต่ไม่ได้ช่วยผู้หญิงในทางใดทางหนึ่ง

ราคาเสนอสมมติฐานที่อธิบายความแตกต่างดังกล่าว: เมตฟอร์มินเข้าสู่ระบบประสาทด้วยความช่วยเหลือของโปรตีนซึ่งแสดงออกในปริมาณที่มากขึ้นในเซลล์เพศชาย การเพิ่มขนาดยาเมตฟอร์มินไม่ได้ช่วยผู้หญิงเพราะยาไม่สามารถเข้าสู่เนื้อเยื่อประสาทได้

อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขนาดยาช่วยในกรณีอื่น - ด้วยมอร์ฟีน

แอนน์ เมอร์ฟี นักประสาทวิทยาจากมหาวิทยาลัยจอร์เจียสเตทในแอตแลนต้า กล่าวว่า “โดยทั่วไปแล้ว หนูทั้งตัวเมียและตัวเมียต้องการมอร์ฟีนในปริมาณที่สูงกว่าเพื่อบรรเทาอาการปวดมากกว่าตัวผู้ เธอเป็นหนึ่งในนักวิจัยไม่กี่คนที่ศึกษาความแตกต่างทางเพศในการรับรู้ความเจ็บปวดมาเป็นเวลานาน

ในปี 2560 เธอและเพื่อนร่วมงานค้นพบว่าไมโครเกลียมีส่วนรับผิดชอบต่อผลกระทบต่างๆ ของมอร์ฟีน มอร์ฟีนลดความเจ็บปวดโดยการปิดกั้นเซลล์ประสาทในพื้นที่ของสมองที่เรียกว่าสสารสีเทารอบนอก (WWS) แต่ก็ยังสามารถกระตุ้น microglia ในบริเวณนี้ ซึ่งจะทำให้ผลยาแก้ปวดเป็นกลาง นี่คือสิ่งที่เกิดขึ้นกับหนูเพศเมีย เพราะมันมีไมโครเกลียที่กระฉับกระเฉงใน WWS มากกว่าตัวผู้

ในการทดลองของเมอร์ฟี หนูทุกตัวได้รับมอร์ฟีน จากนั้นพวกมันก็เริ่มให้ความร้อนแก่พื้นผิวใต้ขาหลังของสัตว์ เนื่องจากหนูเพศเมียมีไมโครเกลียมากกว่าใน WWS พวกมันจึงมีกระบวนการอักเสบในบริเวณนี้มากกว่า

เป็นผลให้ความไวต่อความเจ็บปวดเพิ่มขึ้นและพวกเขาดึงอุ้งเท้ากลับเร็วกว่าผู้ชายที่ได้รับสารในปริมาณเท่ากัน เมื่อนักวิจัยกำจัดผลของมอร์ฟีนต่อไมโครเกลีย ตัวผู้และตัวเมียก็เริ่มตอบสนองในลักษณะเดียวกับการกระตุ้นความเจ็บปวด

และความแตกต่างในการออกฤทธิ์ของยาไม่ได้มีแค่ในหนูเท่านั้น

มียาอย่างน้อยหนึ่งตัวในท้องตลาดที่ทำงานแตกต่างกันสำหรับผู้ชายและผู้หญิง นี่คือยาป้องกันไมเกรนที่เปิดตัวในปี 2018 ประกอบด้วยแอนติบอดีต่อ cocalcigenin ซึ่งเป็นโปรตีนที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาอาการชัก เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าผู้หญิงมีอาการปวดหัวไมเกรนบ่อยขึ้น ซึ่งมากกว่าผู้ชายที่เป็นโรคนี้ถึงสามเท่า

ราคาทำการทดลองกับ cocalcigenin เขาฉีดสารนี้เข้าไปในเยื่อดูราของหนู ในเพศหญิง กระรอกทำให้เกิดอาการคล้ายกับไมเกรน: มีรอยย่นและใบหน้าของพวกมันไวต่อการสัมผัส ในทางกลับกันผู้ชายไม่แสดงอาการ

ซึ่งหมายความว่าไมเกรนของพวกเขาอาจเกิดจากปัจจัยอื่นๆยาปิดกั้น Cocalcigenin อาจไม่ได้ผลสำหรับผู้ชาย แต่ในระหว่างการทดลองทางคลินิกของยา ยานี้ไม่ได้รับการทดสอบ

และนี่เป็นสถานการณ์ปกติทั่วไป การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับยามักเกี่ยวข้องกับชายและหญิง แต่มีไม่เพียงพอที่จะบอกความแตกต่าง เป็นไปได้ว่ายาแก้ปวดบางตัวที่ล้มเหลวในการทดลองอาจประสบความสำเร็จหากทำการทดสอบโดยพิจารณาจากความแตกต่างทางเพศ

และสิ่งนี้ควรสะท้อนให้เห็นในการผลิตยาแก้ปวด

บริษัทยาในปัจจุบันเสนอยาแบบเดียวกันสำหรับทุกคน แต่นั่นอาจเปลี่ยนแปลงได้ ยังคงเป็นเรื่องยากที่จะสร้างยาสำหรับเพศใดเพศหนึ่งโดยเฉพาะ ในช่วงแรกของการทดลองทางคลินิก ความปลอดภัยเป็นสิ่งสำคัญยิ่ง ซึ่งเป็นสาเหตุที่บริษัทต่างๆ ไม่รวมผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ เป็นผลให้ยามักได้รับการทดสอบในผู้ชายและผู้หญิงหลังวัยหมดประจำเดือน

แต่ถึงแม้ว่ายาจะได้รับการพัฒนาแยกกันสำหรับเส้นทางความไวต่อความเจ็บปวดของชายและหญิง แต่ก็อาจไม่เพียงพอ ตลอดชีวิต ผู้คนอาจต้องการยาแก้ปวดที่แตกต่างกัน ขึ้นอยู่กับความผันผวนของระดับฮอร์โมน นอกจากนี้ เพศของบุคคลนั้นไม่สอดคล้องกับประเภทของชายหรือหญิงเสมอไป มันถูกกำหนดโดยปัจจัยหลายอย่างรวมกัน: พันธุกรรม, การพัฒนาทางกายวิภาค, ระดับฮอร์โมน

ปัจจัยเหล่านี้แต่ละอย่างสามารถมีอิทธิพลต่อยาแก้ปวดที่เหมาะกับแต่ละบุคคล

จนถึงขณะนี้ ยังไม่ค่อยมีใครทราบเกี่ยวกับกลไกของความเจ็บปวดในมนุษย์ที่ไม่เข้ากับระบบเพศคู่ ในการศึกษาชิ้นหนึ่ง นักวิทยาศาสตร์ในอิตาลีได้ทำการสำรวจผู้เข้าร่วมเพศตรงข้ามที่ได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมน 11 ใน 47 คนที่เปลี่ยนจากชายเป็นหญิงรายงานว่าเริ่มมีอาการปวด การเปลี่ยนจากเพศหญิงเป็นชายจำนวน 6 จาก 26 ครั้งรายงานว่าความรู้สึกเจ็บปวดลดลงหลังจากรับประทานฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน

ขณะนี้นักวิทยาศาสตร์มีผลการเรียนไม่เพียงพอ และข้อสรุปส่วนใหญ่มาจากการวิจัยในหนู อย่างไรก็ตามพวกเขาแนะนำว่ายาในอนาคตจะคำนึงถึงลักษณะเฉพาะของผู้บริโภค Mogil เชื่อว่าวิถีของความไวต่อความเจ็บปวดและด้วยเหตุนี้การเลือกยาแก้ปวดในอนาคตจึงขึ้นอยู่กับระดับของฮอร์โมน ในผู้ที่มีระดับเทสโทสเตอโรนสูงกว่าเกณฑ์ที่กำหนด ทางเดิน "ชาย" ของความไวต่อความเจ็บปวดจะเปิดใช้งาน และสำหรับผู้ที่มีระดับของฮอร์โมนนี้อยู่ต่ำกว่าขอบเขตคือ “เพศหญิง”